Синдром Йохансона–Близзарда (JBS) - редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызываемое гомозиготными и сложными гетерозиготными мутациями в гене UBR1. Генетическая аномалия, первопричина этого синдрома, оставалась загадкой вплоть до 2005 года.
Отличительными чертами этого синдрома являются множественные пороки развития, в особенности врожденный дефицит экзокринной функции поджелудочной железы, и сильные лицевые отклонения. Двусторонняя тяжелая или глубокая нейросенсорная тугоухость является одним из наиболее распространенных симптомов у пациентов с JBS. Микроцефалия, гипоплазия носа, отсутствие постоянных зубов и аномалии кожи головы - вот некоторые из дисморфических симптомов этого состояния. Интенсивность, признаки и симптомы JBS у всех пациентов индивидуальные, при этом большинство симптомов можно заметить уже при рождении или в младенчестве. Откуда же взялось название для этого синдрома? В 1971 году Йохансон и Близзард описали трех неродственных пациентов с мальабсорбцией из-за экзокринной недостаточности поджелудочной железы, а также с множеством других клинических признаков, таких, как гипоплазия или аплазия носовых раковин, дефекты кожи головы, неперфорированный задний проход, глухота, гипотиреоз, дефекты зубов, пороки развития мочеполовой системы и неспособность к обучению. Пять лет спустя, в 1976 году, для описания этого состояния был утвержден термин "синдром Йохансона–Близзарда" (JBS).
Синдром Йохансона-Близзарда вызывают мутации в гене UBR1. Этот ген дает указание организму вырабатывать белок, необходимый для правильного функционирования поджелудочной железы. Ацинарные клетки, которые находятся в поджелудочной железе, вырабатывают этот белок. Ацинарные клетки имеют столь важное значение, потому что они помогают поджелудочной железе вырабатывать пищеварительные ферменты, которые позволяют ей расщеплять пищу и использовать питательные вещества для роста. Интенсивность, показания и симптомы JBS различаются у разных людей. Многие симптомы можно заметить уже при рождении или в младенчестве. У большинства пациентов (от 80 до 99%) наблюдаются такие симптомы, как недоразвитость носовых раковин, аномальный рисунок волос, экзокринная недостаточность поджелудочной железы, низкий рост и алопеция. Около 30-79% пациентов с JBS имеют аномальную морфологию влагалища, анемию, атрезию заднего прохода, замедленное прорезывание зубов и замедленное созревание скелета. У них также может развиться гипопротеинемия, микродонтия, олигодонтия, нейросенсорные нарушения слуха и умственная отсталость. Аномальная морфология сердечной перегородки, холестаз, декстрокардия, дилатационная кардиомиопатия, печеночная недостаточность и гидронефроз наблюдаются у 5-29% пациентов. По прогнозам, JBS затронет 1 из каждых 250 000 человек. На сегодняшний день в сообщенных случаях JBS нет гендерных различий, зато постоянно отмечается наличие кровного родства между родителями пациентов.
Симптомы синдрома Йохансона-Близзарда (JBS) различаются по степени тяжести. В то время как у некоторых людей в детстве возникают опасные для жизни осложнения, у других состояние протекает в более легкой форме. Хотя умственная отсталость действительно существует, в некоторых ситуациях интеллект также может быть нормальным. Потеря слуха или глухота могут возникнуть в любом возрасте или развиться позже при жизни. Мальабсорбция и экзокринная недостаточность поджелудочной железы могут вызывать дефицит роста у пациентов с JBS. Если ее не лечить, дисфункция поджелудочной железы и как следствие нарушение всасывания могут привести к опасным для жизни осложнениям, таким, как инфекции и недоедание. Лучший прогноз может быть достигнут при раздельном лечении недостаточности поджелудочной железы и гипотиреоза. Ожидаемая продолжительность жизни в значительной степени зависит от состояния поджелудочной железы и недоедания, которые могут привести к смерти в младенчестве или раннем детстве, но выживаемость во взрослом возрасте нередко наблюдается у пациентов, которые на ранних стадиях получают эффективное лечение панкреатическими ферментами и витаминными препаратами.
Синдром Йохансона-Близзарда лечится путем сосредоточения внимания на конкретных симптомах, которые испытывает каждый человек. Недостаточность поджелудочной железы может потребовать применения добавок с ферментами поджелудочной железы для обеспечения нормального усвоения жиров и других питательных веществ, а также витаминных добавок для предотвращения или коррекции дефицита витаминов, вызванного нарушением всасывания из-за недостаточности поджелудочной железы. Удаление поджелудочной железы (панкреатэктомия) и аутотрансплантация островков проводятся только в качестве крайней меры для пациентов с тяжелыми симптомами панкреатита. Другие аномалии, связанные с болезнью, такие, как черепно-лицевые, мочеполовые, сердечные и/или другие деформации, могут быть исправлены хирургическим путем. Для решения стоматологических проблем могут быть использованы связующие химикаты, зубные протезы и/или другие процедуры. Слуховые аппараты могут помочь людям с потерей слуха. Для того, чтобы дети с JBS смогли полностью реализовать свой потенциал, решающее значение имеет раннее вмешательство. Специальное коррекционное образование, социальная помощь и другие медицинские, социальные и/или профессиональные услуги могут принести пользу пострадавшим детям и значительно улучшить качество их жизни.